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betway必威登录:曾益新肿瘤学第4版简介,大家来讨论一下未来的肿瘤治疗

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随着基因技术的兴起,加之化疗放疗及手术治疗的疗效很不理想,人们将治疗肿瘤的希望寄托于基因治疗,所谓基因,就是一段有编码功能的DNA片段,肿瘤的基因治疗属于另一类生物治疗手段,是一大类治疗策略的总称。有人根据治疗机理不同,理想化地列出了以下几种:反义癌基因治疗:癌基因是一类细胞增殖调控正信号基因,具有促使细胞增殖,阻止细胞分化的特点,癌基因的激活是肿瘤发生过程中一个重要的分子事件。该方法是拟通过人工合成的寡核苷酸与癌基因编码的mRAN互补结合,以抑制mRNA的转录,达到治疗肿瘤的目的。抑癌基因治疗:抑癌基因的失活是肿瘤发生过程中另一个重要的分子事件,该方法是在体内导入野生型抑癌基因,替代缺失或异常的抑癌基因表达,以达到抑制肿瘤细胞增殖的效果。免疫基因治疗:指的是通过基因修饰的瘤苗或抗原呈递细胞体内回输,或者免疫基因的直接体内导入,激发或增强人体的抗肿瘤免疫功能,达到封闭癌基因的目的。自杀基因治疗:自杀基因是一种酶解前体药物激活基因,其产物具有将无毒或低毒的前体药物转变为细胞毒性药物的特性。选择性将自杀基因导入宿主肿瘤细胞内并表达,同时给予前体药物,并被酶解为细胞毒药物,特异性杀伤肿瘤细胞。抗血管生成基因治疗:通过基因导入并表达的手段,在体内长期维持一定水平的血管生成抑制因子,抑制肿瘤血管的生成,从而达到抑制肿瘤增殖、复发和转移。其它基因治疗:例如耐药基因治疗,即将耐药基因导入骨髓干细胞,表达后尽可能地保护干细胞免受细胞毒药物的骨髓抑制作用。这些方法行不行,先从癌基因和抑癌基因说起,因为医学研究发现在肿瘤细胞的细胞核中总是有基因改变的现象,随着基因的改变基因的编码功能也就发生了改变,于是有人认为基因突变是导致肿瘤发生的内在原因,并把发生突变的基因称为癌基因,把肿瘤发生后便失活或丢失的基因称为抑癌基因。自从1968年Duesberg等首次发现癌基因以来,最新资料显示,如今发现与肿瘤发生相关的癌基因、抑癌基因共计已近300个,而且随着时间的推移还在不断增多,有学者对这些癌基因和抑癌基因进行了研究,发现这些所谓的癌基因和抑癌基因具有着和其它正常基因一样的功能,分述如下:1.生长因子;2.生长因子受体;3.胞内信号传导分子;4.参与细胞周期调控的分子;5.转录因子、转录抑制因子、转录延长与翻译相关分子;6.黏附分子;7.细胞骨架相关分子;8.细胞遗传稳定相关分子;9.凋亡和永生化分子;10.参与肿瘤血管生成;11.促进癌细胞转移。显然,这些所谓的癌基因和抑癌基因在未发生变异时都在起着正常基因的作用,这恰恰说明了它们并不是基因突变的起因,存在如此之多的癌基因和抑癌基因,而且还在不断出现,这说明它们并不是导致基因突变并导致细胞癌变的关键所在,而是告诉我们这样一个事实,就是细胞癌变存在着系统性的特征。从癌基因和抑癌基因的功能来看,尽管我们不能量化其在各个功能中所起作用的大小,但很显然,仅仅因为其在变化过程中的存在和参与,就把具有多种其它正常功能的成分说成是变化过程的成因,这显然是不科学的,就好比我们在分析胳膊骨折的原因时不能说是因为胳膊存在一样。事实上,许多癌症患者已经通过多种手段短时间内去除了瘤体,但最终还是因复发而导致治疗失败。请看〖医学分子细胞生物学〗一书中的叙述:“除病毒癌基因外,癌基因、抑癌基因均是细胞基因组的有机组分。在正常情况下,其在细胞中的表达具有严格的时间、空间限制性,参与对细胞生长、增殖、分化、衰老、死亡等重要活动的调控。在正常情况下细胞癌基因、抑癌基因并不致癌,癌基因、抑癌基因并不是肿瘤细胞所特有,而是细胞的正常基因,只有在异常表达或发生突变时才会导致肿瘤发生。”(复旦大学出版社出版,左伋主编,第267页),所以,在没有弄清楚为什么癌基因被激活或抑癌基因失活的情况下贸然采取导入野生型抑癌基因或反义癌基因,这并没有从根本上解决基因突变问题,当然也是不会取得好的治疗效果的。这样我们就可以把第一、第二种方法排除在外了。对于第三种方法,我们根据前面分析过的免疫系统与肿瘤的关系,知道了该方法从原理上存在着不合理的地方,同时事实上至今也未找到抗肿瘤的疫苗,从未取得过成功。因此,这种方法也可以排除了。第四、第五种方法与化疗的原理一样,由于没有消除细胞癌变的原始动力,显然,这两种治疗同样不能达到有效抑制肿瘤的生存和扩散的效果。第六种方法还仅仅是理论上的推演,还处于理论阶段,根本还谈不上取得成功。通过以上分析,我们知道了基因疗法根本还不能治疗肿瘤,更重要的是,研究证实基因治疗可能会存在某些潜在的危害,现列举如下:一.基因疗法可能导致人体对介导外源性基因的载体产生剧烈反应的担心。道理很简单,人的免疫系统对任何外来的东西都是采取“非秦者去,为客者逐”的方针,因而不仅可能对外源性基因有排斥反应,更有可能对引入外源性基因的媒介起剧烈反应。就象器官移置的免疫排斥反应一样,例如:1999年9月,美国费城18岁的盖辛格因患一种遗传性疾病到宾夕法尼亚大学人类基因治疗研究所去接受基因疗法的试验治疗。治疗前医生鼓励盖辛格说,这种疗法问题不大,而且一旦成功可以帮助像他这样的其他遗传病病人,于是盖辛格以豪迈的献身精神同意作试验治疗。但是医生并没有把这种治疗可能出现的副作用和危险后果告诉盖辛格及其家人。医生把携有外源性基因的感冒病毒注入他的肺中,他很快就于9月17日因多种器官衰竭死亡。二.基因治疗另一个最大的风险是难以控制的因素是基因治疗中外源性基因表达的准确性、稳定性和基因治疗对人可能造成毒性。外源性基因是病人所缺少的,必须靠引进来治病,而引进外源性基因的方法有很多种,如靠病毒引进外源性基因。但这就有可能造成外源性基因表达的不稳定和不准确以及对受者的毒性伤害。例如:基因疗法采用经过遗传改造的病毒携带“正常”的人类基因,去替换患者细胞内已经丧失功能的“异常”致病基因。《自然》上的论文指出,基因疗法能带来一个危险:这些携带了治疗性基因的病毒能够插入并破坏其他基因。腺相关病毒是通常用来携带治疗基因的病毒之一。HiroyukiNakai和MarkKay将AAV注射到小鼠的肝脏中,结果发现,当该病毒与DNA进行结合时,容易插入功能性基因中,而不是DNA的非编码区。这表明该病毒能损伤正常基因。2007年法国科学家宣布:在一项基因治疗试验中,11名接受免疫缺失症治疗的患儿中2名儿童患上了白血病。因此基因疗法开始遭到强烈的抨击。三.医生和研究人员对基因治疗不实事求是。四.基因治疗受到商业利益的驱使。现在普天盖地的基因治疗广告,与核酸保健品一样,都是以"科学"的名义骗人。上述看法理由充分,证据确凿,足以告诫人们肿瘤的基因疗法存在问题,另外,有人试图用去除易发突变基因的办法来防止肿瘤发生,这在目前显然是不可行的,因为人们还没有完全弄清基因的目的与表达。从癌细胞发生机理上说,发生基因改变不是细胞发生癌变的起因或条件,也就是说,理论上通过采用基因技术可以修复和纠正基因的结构和功能缺陷,却不能消除基因改变的起因或改善已经存在的细胞癌变的条件,既然不能消除基因突变的起因或改变已经存在的细胞癌变的条件,而且细胞癌变又是系统性问题,那么基因疗法对于癌症也就无能为力了,打个比方说,一艘船在下沉而船舱进水,如果不排除造成船体下沉的因素而只忙着去排船舱里的水,则船仍然不能浮在水上,必须解决造成船体下沉的问题,如果是货物超载则必须卸载,如果是船舱漏水则必须堵好漏洞。其实,从发现与肿瘤发生相关的癌基因、抑癌基因随着时间的推移越来越多的现象就可以说明,在没有消除基因突变的起因或改变已经存在的细胞癌变的条件的情况下,当把原有的“癌基因”都去除以后,原来并不属于“癌基因”的某些正常基因会发生突变而成为新的“癌基因”,而某些新的“抑癌基因”也会发生突变而失活,所以才出现癌基因、抑癌基因随着时间的推移在不断增多的现象。这也说明了当前癌症的基因治疗总是以失败而告终的原因。根据我们所掌握的理论和经验来看,采用基因技术治疗肿瘤,就好比研究用水生植物替代树木来救森林之火一样,既不能灭火也不可行,所以,对于恶性肿瘤来说,单从原理上看基因疗法就此路不通了。事实上,至今肿瘤的基因疗法尚未取得过成功

众所周知,现在临床上的大多数抗癌药依然是以细胞毒的为主,即便是近年来新出现的一些疗效较好的抗癌药,也大都如此.而关于肿瘤病人的化疗给病人带来的利弊常常是大家争论的焦点.经常会看到或听到一些奇怪的想象:有的病人经过一番化疗,花费了大量的钱财,免疫力被破坏,后来肿瘤转移或复发,最终死亡;可是有的病人,不进行化疗,只采用中医的治疗,主要是固本培源,提高免疫力,反而可以保持较好的生存质量,5年生存率反而较高.因此,我很希望大家来一起讨论一下:1未来的抗癌药,应当具有哪些特点?到底是细胞毒活性更重要还是对人的毒副作用小更重要?2哪一类作用机制的比较有前途,现在研发情况如何?哪一类作用机制的比较有前途,现在研发情况如何?现在研究表明:肿瘤组织中存在一些幼稚的前提细胞,可以自我增殖、多向分化、自我更新的类似干细胞的肿瘤前体细胞是肿瘤克隆形成的根源和肿瘤转移的原因、复发的原因。因此诱导异常的肿瘤细胞分化为正常的细胞的药物是非常有意义的一种药物。可以作为将来的一个研究治疗方向。主任言之有理!好像现在还没有明确的突破口吧?比如哪个分子或靶酶?目前非手术治疗的主要机制在于:1凋亡2细胞衰老3流产丝分裂-丝分裂灾难4分化,典型的例子为维甲酸5非凋亡的其他死亡方式在以后相当长的一段时间内仍然是Ifnotapoptosis,thenwhat?Treatment-inducedsenescenceandmitoticcatastropheintumorcells.>其实,肿瘤治疗的疗效评价在西医中也存在分歧,比如就生物治疗和放化疗来说其治疗方式和疗效评价就不能一概而论。就肿瘤学的发展来看,其开始是以外科为主的,带来的一系列所谓经典标准都是基于外科治疗制定的。随着科技的发展,化学药物带来了治疗上的巨大成就,一些评价标准也在变化;目前,生物治疗的发展更是日新月异,相信其评价标准亦会变化。总之,人类对事物的认识都是有一个过程的,我个人对肿瘤的治疗比较乐观,相信如同应对烈性传染病一样,人类不久就会有所进步!来到这里的大都是从事肿瘤治疗和研究的老师,同道,战友,这里不存在个人攻击,只有经验的交流!lad自到这里以后感觉从各位身上学到了很多东西,而且我觉得最值得我学习的就是实事求是,知无不言的精神!各位老师,同道,战友,让我们携起手来,在各自攻克肿瘤的领域里取得不断进步的同时,共同支持!lad愿意尽自己的可能为大家服务!我收回一些过激的话,并对可能造成的不良影响表示公开的道歉!我也想发表一下看法。基因治疗或者免疫治疗多数人认为是方向,我也没有什么反对意见,但是1、多数肿瘤的发生并不是与单一基因的改变有关,在发生发展的过程中,有许多基因参与,仅仅针对单一基因进行治疗有其局限性。2、基因治疗或者免疫治疗的药物对整个人体来说仍是异物或异体蛋白,人体针对药物或载体的免疫反应将会发生,因此药效的持续性及反复用药的药效问题,我想仍是基因治疗的瓶颈之一。3、相同疾病,相同病期,相同治疗方案,但不同的患者其预后可能会大不相同,这在临床上是常常见到的,我想基因治疗中可能也会遇到相似的问题,其原因何在?难道仅仅是基因不同的原因吗?因此我觉得未来肿瘤治疗应该是:综合治疗的基础上进行个体化方案治疗,综合治疗包括手术、放化疗、生物治疗、中医治疗等等。感谢大家的积极讨论!我的感受是:“抛了一块砖,引来一堆玉”!我把大家的观点简要归纳并整理了一下,是否正确,欢迎大家继续讨论:*************************************************************1、未来肿瘤治疗的指导思想:“注重整体基础上选择性的扶正去邪”,不是单纯针对肿瘤,而更应该从病人病征、病因等诸因素出发,这是与中医思想一脉相承的。2、未来肿瘤治疗应该是如cyd和zhou_pr两位仁兄提到的“个体化方案治疗”,个体化的依据:a、具体肿瘤的分子机制不同,癌基因的活化与抑癌基因失活情况不同b、中医理论层面的辨证施治,不同肿瘤、相同肿瘤不同时期病人表现不同3、未来治疗方式:以下方式的组合手术:化疗:靶向性的药物,具有低/无毒副作用:个体化治疗生物治疗:如csf,gsf提高免疫力:个体化治疗中医药:提高免疫力:个体化治疗**************************************************************此外,1、诱导分化治疗适应面窄,似不可能成为未来的主流。2、基因治疗、免疫治疗:存在两大缺陷:a肿瘤多由多个基因突变引起,b免疫原性3、近年来出现的一系列新药未必代表未来的肿瘤内科治疗新趋向:“如希罗达,赫赛汀,革列卫Imatinib,Bevacizumab,Rituximab”。梅艳芳治疗就使用的是Xeloda,疗效并不比常规疗法更优越。Gleevec也不是对所有的CML疗效优,Herceptin好像也有很多问题。但yaobin2217233的“基于对恶性肿瘤的分子生物水平的深刻理解,不同于传统的抗肿瘤药,它们很多具有一定的靶向性,代表抗肿瘤药革命性的进步”观点是对的,这个方向肯定是将来的大方向。欢迎大家继续讨论!!在人们尚未完全掌握肿瘤发生发展机理的情况下,目前所做的各种努力都是科学的尝试,理论上有效的治疗策略或药物还要经过实践的考验。所以,除了积极探讨肿瘤治疗的各种新方法和策略外,还要重视临床试验的结果,只有临床试验结果的支持,才能建立成熟的治疗方案,并根据情况加以调整。这也是现代医学发展的趋势----循证医学。其实,肿瘤本身就是全身性疾病。所以,治疗不能只考虑局部,手术,放疗等局部治疗市有必要的,有助于减轻负荷。而切,肿瘤长到一定程度,内部的乏氧细胞会越来越多,对其他治疗不利。化疗是全身疗法,但毒副作用让人头疼,目前,还没有没副作用的药物。因此,在开发的同时,还应该研究对抗的方法。但,会增加患者的经济负担,这就是矛盾。HIV能特异结合CD4细胞我想如果我们能制造出这种特异性的病毒那可就太爽了大家互相传染就都不得肿瘤了我们也就退休了可能有些夸张但是我相信只有想不到没有做不到我觉得免疫发展潜力很大我认为,肿瘤治疗应该分主要手段和辅助手段。常规的手术,放,化疗应为主要手段,而其他的,如;免疫,生物等均为辅助手段。毕竟,它是恶性疾病不加紧治疗,会要命。至于副作用,我们要尽力避免,并及时治疗。人无完人,同样,各种方法都有欠缺。常规手段副作用大,而,辅助手段,效果不明显。医生是爱心工作,我们不能只靠药物,有时心理作用也很大。患者信任医生,我们的一句话,可能会产生不同的结果。中医的观点我觉得很有用。人体本来就是一个整体,不能只看到局部,而要全面考虑。不能只看眼前,还要看其生存期和生存质量。人和周围环境也是密不可分的,药物很重要,医生的一言一行都会影响患者,尤其,肿瘤病人。毒性太大或人、瘤皆杀就失去了研究的意义了,肿瘤的生长有其独特之处,发现它,并利用它可能会为肿瘤的治疗提供一线希望感谢大家的积极讨论!我的感受是:“抛了一块砖,引来一堆玉”!我把大家的观点简要归纳并整理了一下,是否正确,欢迎大家继续讨论:*************************************************************1、未来肿瘤治疗的指导思想:“注重整体基础上选择性的扶正去邪”,不是单纯针对肿瘤,而更应该从病人病征、病因等诸因素出发,这是与中医思想一脉相承的。。。。。。。。。。。。。。。。请问:“注重整体基础上选择性的扶正去邪”应该是什么意思,人类医学发展到现在,应该让我们的中医更加的明确化!我想,“注重整体基础上选择性的扶正去邪”,是不是有些概念模糊。支持lad兄意见另外新药的开发以及老药的心得利用如反应停;还有生物治疗如CIK、TNF的应用肿瘤生物治疗的策略一、肿瘤发生的免疫学机制肿瘤抗原、机体抗肿瘤的免疫效应机制、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制二、肿瘤发生的其他机制肿瘤相关基因与肿瘤的发生、细胞周期或细胞凋亡机制、端粒和端粒酶机制三、肿瘤生物治疗原理肿瘤特异性主动免疫治疗、基于抗体的靶向治疗、细胞因子治疗、过继性细胞免疫治疗、基因治疗肿瘤发生的免疫学机制肿瘤抗原*肿瘤抗原指细胞在癌变过程中出现的新抗原物质的总称。*肿瘤相关抗原指无严格的肿瘤特异性,但可在肿瘤细胞异位表达或出现量的改变,包括某些糖蛋白、胚胎性抗原等。*肿瘤特异性抗原指仅表达于肿瘤组织而不存在于正常组织中的抗原。1.实验动物肿瘤抗原理化因素诱生的肿瘤抗原*化学致癌剂、物理因素→正常基因突变或潜伏的致癌病毒激活→诱发肿瘤*特点:多为胞内蛋白;具有明显的个体特异性。病毒诱生的肿瘤抗原*包括DNA或RNA致癌病毒诱生的肿瘤抗原。*特点:1)病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中→细胞恶变→表达突变基因产物2)由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同肿瘤抗原。2.人类肿瘤抗原突变的癌基因与抗癌基因编码的蛋白质如ras原癌基因和p53抑癌基因突变体蛋白、染色体易位或内部缺失突变导致的融合蛋白。转化病毒癌基因编码的蛋白质如肿瘤患者体内出现的多种EB病毒抗原等。体细胞突变产生的独特型抗原如T细胞和慢性B细胞白血病恶变细胞表达的TCR和BCR独特型决定簇。共有肿瘤抗原乃一类由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原。*沉默基因编码产物,仅表达于恶性肿瘤细胞,正常组织不表达,如恶性黑色素瘤基因-1序列编码产物,。2)过量表达的糖脂和糖蛋白抗原例如:粘蛋白由分泌性上皮细胞产生的异质性糖蛋白,癌前病变和癌组织中其表达出现异常。正常自身成分的异常表达1)分化抗原在正常分化成熟的某一阶段,特定组织细胞高表达的某些标志。2)癌胚抗原正常情况下仅表达于发育中的胚胎组织,癌变细胞发生基因脱阻遏而重新合成,表达于瘤细胞表面或血清中,包括AFP、CEA等。机体抗肿瘤的免疫效应机制1.机体抗肿瘤的细胞免疫学机制CD4+T细胞*特异性识别肿瘤抗原,辅助其他免疫细胞;*CD4+CTL具有MHC-II类分子限制的杀瘤作用;*释放多种细胞因子参与抗瘤效应。CD8+T细胞*MHC-I类限制性杀瘤作用。TCRγδ+T细胞*分泌细胞因子杀瘤或抑瘤;*非MHC-I类限制的胞毒活性。NK细胞介导的抗肿瘤效应*非MHC限制性的直接杀瘤作用;*ADCC;*在IL-2作用下转化为LAK;巨噬细胞介导的抗肿瘤效应*ADCC*非特异性膜受体直接与瘤细胞结合;*Mφ介导的胞毒作用;*非特异性吞噬和杀伤;*释放细胞毒性单核因子。2。机体抗肿瘤的体液免疫学机制*ADCC;*补体依赖的细胞毒作用;*形成免疫复合物;*调理作用。肿瘤逃避机体免疫攻击的机制1。肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变MHC抗原表达异常影响T细胞对肿瘤抗原的识别和激活肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭肿瘤抗原的加工、提呈发生障碍协同刺激分子表达下降肿瘤抗原特异性T细胞变为无能2.肿瘤细胞的逃逸和免疫刺激*肿瘤逃逸肿瘤早期瘤细胞量少、肿瘤抗原编码基因突变→干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别3。肿瘤抗原诱发免疫耐受*幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原→诱发免疫耐受4.肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡*瘤细胞高表达FasL→活化的肿瘤特异性T细胞凋亡*瘤细胞内Fas信号传导分子获得性缺陷→抵制FasL介导的细胞凋亡5。机体免疫功能异常*机体免疫系统功能障碍*恶性肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能*细胞因子及其受体表达异常→细胞的恶性增殖。*某些粘附分子表达异常肿瘤细胞的浸润和转移二、参与肿瘤发生的其他机制肿瘤相关基因机制1.肿瘤相关基因癌基因乃动物细胞及致癌病毒基因组内固有的一段功能单位,正常情况下其表达受严密控制,当胞内调控机制受损时,其过度激活并异常表达,可导致正常细胞癌变。1)病毒癌基因细胞癌基因乃正常细胞基因组内与逆转录病毒基因具有同源性的序列,可参与细胞生长代谢。C-onc一般以非激活形式存在,被称为原癌基因,一旦被激活成癌基因后可发生异常表达,其产物可引起细胞生长和分化异常,导致癌变。抗癌基因或抑癌基因乃正常细胞内能抑制细胞转化和肿瘤发生的基因,其丢失或失活与肿瘤的发生、发展密切相关,包括p53、视网膜母细胞瘤基因等,其产物广泛分布于胞核、胞浆及胞膜。调控基因此类基因本身并不引起正常细胞癌变,而是参与其调控作用,包括转移基因、抗转移基因以及MHC基因等。2.肿瘤基因参与肿瘤发生机制癌基因激活*癌基因编码产物调控细胞生长、发育、分化、成熟*原癌基因激活原癌基因突变、逆转录病毒的插入、染色体易位原癌基因激活、表达异常启动胞内信号传导通路细胞增殖、癌变抑癌基因突变或表达异常1)RB基因与视网膜母细胞瘤2)P53P53DNA受损细胞停滞在G1期机体启动修复机制P53修复机制无效DNA受损细胞凋亡3)P16抑制CDK4控制细胞由G1期进入S期抑制细胞生长细胞周期或细胞凋亡机制细胞周期与肿瘤*细胞周期调控因子:周期素、周期素依赖性蛋白激酶、CDK抑制剂*cyclinD1作为癌基因;与RB结合使之失活;*CDKI抑癌基因活性2.细胞凋亡与肿瘤凋亡基因亦为抑癌基因*肿瘤细胞Fas在转录和表达水平下降;Fas基因突变、死亡域缺失;可溶性Fas水平升高;*肿瘤细胞高表达FasL、T细胞高表达Fas肿瘤免疫逃逸*Trail或APO-2,可诱导多种肿瘤细胞死亡,而对正常细胞无作用。凋亡抑制基因亦为癌基因*bcl-2与B淋巴细胞恶性增殖性疾病化疗或放疗常通过诱导肿瘤细胞凋亡显示疗效可以瘤细胞凋亡作为筛选抗瘤药物的重要指标。端粒和端粒酶机制1.基本概念*端粒:真核细胞染色体末端的特殊序列。细胞分化和分裂端粒长度不断缩短至临界长度细胞染色体稳定性丧失发出阻止细胞继续分裂的信号细胞坏死或凋亡*端粒酶:由蛋白质和RNA组成的核酸蛋白酶。端粒酶以自身RNA为模板指导DNA合成、使端粒延长延长细胞寿命或永生化2.端粒/端粒酶与肿瘤的发生端粒酶活性增高合成端粒功能增强补偿正常的端粒丢失端粒不能达到临界长度细胞不能进入正常衰老和死亡细胞永生化恶性肿瘤细胞三、肿瘤生物治疗原理肿瘤特异性主动免疫治疗1。细胞疫苗1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗→瘤细胞致瘤性↓,提高其免疫原性↑2)肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗*应用肿瘤抗原刺激APC;*将肿瘤抗原mRNA导入APC;*将肿瘤抗原cDNA转染APC;*建立DC-瘤细胞嵌合体。2。分子疫苗与肿瘤发生有关的病毒疫苗*重组病毒疫苗→增强肿瘤抗原的免疫原性癌基因产物分子疫苗*癌基因点突变或易位→编码产物具有较强免疫原性。抗独特型抗体疫苗*某些抗独特型抗体→模拟抗原HSP-肽复合物肿瘤疫苗人工合成的肿瘤多肽疫苗*人工合成TAA多肽或构建表达TAA的重组病毒→疫苗。基因工程疫苗*将外源基因靶向导入肿瘤细胞直接或间接增强肿瘤细胞免疫原性刺激机体产生较强抗瘤免疫应答*肿瘤核酸疫苗编码肿瘤抗原的DNA质粒直接肌肉注射。基于抗体的靶向治疗原理:应用针对肿瘤细胞表面或胞内分子的抗体或其他相应配体,定向地将抗瘤效应分子携带至肿瘤灶局部发挥治疗作用。方案:抗瘤抗体/杀瘤效应分子、抗瘤抗体/超抗原、抗CKR抗体/杀瘤效应分子、CK/杀瘤效应分子、双特异性抗体等。1.抗瘤抗体介导的靶向疗法抗体-药物偶合物、免疫毒素、抗体-核素偶联物、双功能抗体、抗体-超抗原偶联物导向治疗。抗体导向酶解前药疗法*McAb与前药活化酶交联→酶在靶部位作用于前药→形成细胞毒性药物。以血管为靶的抗体导向治疗3.胞内抗体或抗体基因治疗*在胞内表达的、针对肿瘤相关分子的抗体。细胞因子治疗*外源性细胞因子治疗、细胞因子导向疗法、细胞因子基因治疗。过继性细胞免疫治疗*原理:向肿瘤患者转输抗瘤效应细胞,直接杀伤瘤细胞或增强机体抗瘤免疫应答,达到治疗肿瘤的目的。*方案:TIL、LAK、抗CD3抗体激活的CTL、经肿瘤抗原刺激的DC。基因治疗1.原理导入有治疗价值的正常或野生型基因诱发机体产生有效抗瘤免疫效应增强对肿瘤的特异性识别抑制或阻断肿瘤相关基因的表达增强肿瘤对药物的敏感性2.基本策略调控癌基因与抑癌基因的表达与功能*反义DNA、反义RNA、核酶反义抑制抑制癌基因表达。*克隆或表达野生型抑癌基因恢复或增强其抑制肿瘤发生发展的能力增强宿主抗肿瘤免疫功能*外源细胞因子基因导入效应细胞增强杀瘤效应*外源细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞增强宿主抗瘤免疫应答*肿瘤抗原基因导入肿瘤细胞增强肿瘤细胞的免疫原性提高化疗的疗效1)自杀基因疗法酶解前药提高肿瘤灶局部抗瘤药物浓度2)多药抗性基因控制化疗副作用3)肿瘤药物增敏基因钙调素导入癌细胞对抗癌药物通透性、敏感性增强3.相关的技术路线应用途径1)exvivo:体外基因修饰的TIL、瘤苗、成纤维细胞体内回输或接种;2)invivo:将外源基因靶向性导入或直接注入瘤体。导入外源基因的方法1)病毒载体*逆转录病毒优点:稳定持久表达外源基因产物;缺点:与内源性逆转录病毒重组体内复制;*腺病毒不整合至宿主基因组DNA可能诱导机体产生抗病毒应答;2)脂质体*药物载量大、杀瘤效应强。3)裸露DNA直接注射外源基因的靶向性导入或选择性表达1)应用单抗靶向性导入外源基因*免疫脂质体2)修饰目的基因*连接组织选择性表达分子编码基因的启动子序列。4.基因治疗的方案细胞因子基因治疗1)将具有杀瘤效应的CK基因导入免疫效应细胞增强免疫细胞的杀瘤效应2)将具有免疫调节作用的CK基因转入肿瘤细胞中制备免疫原性更强的新型瘤苗3)将CK基因转入APC增强APC对肿瘤抗原的提呈功能或杀瘤活性4)将CK基因转入成纤维细胞、内皮细胞、骨髓细胞中过继入体内持续表达细胞因子5)裸露的CK基因表达质粒、脂质体包裹的CK表达质粒体、携带CK基因的痘苗病毒和腺病毒体内直接注射。MHC基因治疗*肿瘤细胞的MHC抗原表达低下或缺失*MHC基因转入肿瘤细胞制备瘤苗协同刺激分子基因治疗*肿瘤细胞表达协同刺激分子水平下降T细胞激活的协同刺激信号减弱机体抗瘤免疫应答受阻抗体的基因治疗*构建抗肿瘤抗原单链抗体/膜抗原融合蛋白的基因转入杀瘤效应细胞表达于效应细胞膜表面的单链抗体具导向作用*构建胞内抗体基因在胞内拮抗致瘤活性分子的作用肿瘤抗原基因治疗*构建TAA或TSA的免疫原性多肽基因导入细胞制成瘤苗增强机体的抗瘤免疫应答凋亡基因治疗*野生型抑癌基因导入肿瘤细胞*Fas基因导入肿瘤细胞自杀基因治疗*病毒导向的酶解前药疗法。HSVtk基因定向导入肿瘤细胞释放tk使无毒性的前药转变为毒性在肿瘤灶局部维持高浓度的抗瘤药物与化疗有关的基因治疗1)耐药基因疗法*将多耐药基因转入造血干细胞提高机体对化疗药物所致骨髓损伤的耐受性2)肿瘤药物增敏基因治疗→提高瘤细胞对药物的敏感性综合性基因治疗2)基因治疗与其它疗法联合细胞因子基因/化疗、/细胞因子注射、/过继细胞治疗抑癌基因的导入或修饰反义寡核苷酸技术*抑制与肿瘤发生有关的蛋白表达:1)抑制与血管新生有关的分子2)抑制促进血管内皮细胞生长的因子3)抑制端粒酶活性4)抑制癌基因产物表达5)抑制凋亡抑制分子6)效应性T细胞表达Fas*另可用胞内抗体技术或应用单抗封闭上述活性分子的作用随着现代医学的发展,以肿瘤免疫治疗为核心的生物治疗已成为第四种治疗肿瘤的模式,是传统三大治疗模式的补充。我认为也是目前较有前景的治疗。随着人们对免疫反应认识的不断深入,生物治疗领域越来越宽,前景十分光明。癌症是一种基因紊乱性疾病,肿瘤的发生需要两个以上的癌基因的参与,研究表明肿瘤患者处于一种免疫抑制状态,癌症患者的营养不良也可能与免疫抑制有关。因而生物治疗可能成为未来治疗肿瘤的主要手段。我觉得肿瘤的治疗已经从寻找和铲除转变为靶向和控制。最近的iressa已经不以CR+PR作为有效的指标。而是强调肿瘤稳定和并发症的缓解,以及生活质量的提高。换言之,如果我们控制了症状及达到较长的寿命,较好的生活质量。带瘤生存也是一个方向。我不同意中医有较好的前景,但是植物药物却很有潜力。可能两者结合考虑问题会好些。治癌重在防癌,要是大家都不得癌症了 就是失业了也高兴 以后给所有的中老年人吃防癌功能的转基因食品 “美国培育出具防癌功能的转基因西红柿 美国科学家最近培育出一种新型转基因西红柿,它因其中含有一种名为花色素苷的物质而呈现出奇异的紫色,还具有预防癌症和心肌梗塞的功能。 来自俄勒冈州立大学的卡尔・琼斯等人在专业期刊《遗传杂志》上发表论文介绍说,花色素苷是黄酮类化合物的一种,广泛分布于诸如葡萄、血橙、紫叶甘蓝、茄子以及樱桃等植物中。含有该物质的植物会因所含的花色素苷含量不同颜色各异。红酒中也含有这种物质。这一物质具有一定的预防心脏疾病的功效。 科学家说,西红柿虽然含有多种有益人体健康的物质,诸如具有一定防癌功效的番茄红素等,但却不含花色素苷。为使西红柿这种“健康的食品更健康”,他们尝试向西红柿中植入一种可以控制生成花色素苷的基因,并获得成功。据悉,科学家已经证实了这种经过转基因改造的西红柿中稳定地产生了花色素苷,达到了预期目的。科学家同时期望,他们可以利用类似的方法向西红柿中植入一些可产生其它健康物质的基因,使西红柿及其它健康食品越来越健康。”从目前的科学进展情况看,未来一段时间综合治疗还将是一种比较有效的方法,其中包括手术治疗,放化疗,以及生物治疗。在体外将肿瘤细胞与树突状细胞融合,回输体内,诱导机体特异性免疫应答,是比较有前途的一种方法。单纯的中医治疗我不认为有好的前途,将中西医结合的综合治疗应该有不错的前景。tobylh128:请问:“注重整体基础上选择性的扶正去邪”应该是什么意思,人类医学发展到现在,应该让我们的中医更加的明确化!我想,“注重整体基础上选择性的扶正去邪”,是不是有些概念模糊。我所说的“注重整体基础上选择性的扶正去邪”是借用中医的概念,但内容上是包含了中、西医学,特别是西医的。毕竟现在肿瘤治疗还是以西医为主。我的意思是:注重整体:体现在:1、在评价指标上,应该不仅着眼于肿瘤体积的缩小,而更应关注肿瘤的稳定和病人身体状况的改善,现在西医也开始注意这个问题了,比如前面网友说的iressa。2、诊断时,不仅注意肿瘤本身的大小,应同时注意病人机体的其它一些重要的技能指标,比如免疫力等。这样根据个人免疫力的不同,选择侧重不同的药物质量可能更有效!同样:扶正去邪,也就是说我们采用一切中、西医的方法来稳定、缩小肿瘤并尽可能使其消失,同时尽可能提高人体的抵抗力,使之可以自动趋向全愈。比如现在的肿瘤化疗,可以杀死99.99%的肿瘤细胞,但残余的0.01%必须依靠机体自身,否则会引起复发。一点浅见,请多指教!既然是讨论未来的肿瘤治疗,就不能仅仅包含药物吧。因为当时只限定了半个小时,内容比较粗糙,请原谅。不骂我就谢谢!!讲稿.ppt上一篇:Re:临床病理生理学下一篇:长沙岳麓书院您的位置:医学教育网医学资料相关内容・Re:山东的ggmm聚过来!!・Re:请教高手,怎么贴抓图?・儿科专业讨论小组报到处・Re:全口烤瓷・2007哈尔滨申格5人制足球,正在组队,急需门将。・Ad-Laz腺病毒的构建方法・征集医学院及药物生物学校的学生论坛地址・少发牢骚!・Re:知识是共享的.想与大家分享一些东・

作者简介

曾益新,1990年毕业于中山大学(原中山医科大学),获医学博士学位。1992年至1997年留学日本东京都立老人综合研究所、东京大学和美国宾夕法尼亚大学。1997年2月,被聘为中山大学教授、博士生导师及中山大学肿瘤防治中心副主任、肿瘤研究所所长;1997年10月,任肿瘤防治中心主任及肿瘤医院院长;2006年,任华南肿瘤学国家重点实验室主任;2005年11月,当选为中国科学院院士;2008年,当选发展中国家科学院(原第三世界科学院)院士,2011年当选国际欧亚科学院院士;2011年担任北京协和医学院(原中国协和医科大学)校长。

曾益新院士主要从事恶性肿瘤发病机理和生物治疗研究,他带领研究团队针对鼻咽癌防治的关键问题,开展了系统性的研究,取得相关研究领域的重要进展。共发表研究论文300余篇,获国家发明专利授权4项。获国家自然科学二等奖1项,省、部级科技一等奖3项,广东省科技突出贡献奖和何梁何利基金“科学与技术进步奖”等奖项。

目录

第一章绪论

第一节对肿瘤认识发展的历史

第二节肿瘤学的现状与发展趋势

第二章基因—环境交互作用与肿瘤

第一节环境致癌因素

第二节遗传易感因素

第三节存在的问题与展望

第三章癌基因与抑癌基因

第一节癌基因研究的发展历史

第二节RNA肿瘤病毒与病毒癌基因

第三节癌基因和抑癌基因与人类肿瘤

第四节癌基因和抑癌基因与肿瘤的靶向防治

第五节癌基因和抑癌基因与肿瘤生物学的关键科学问题

第四章肿瘤表观遗传学

第一节表观遗传学

第二节DNA甲基化

第三节组蛋白修饰与染色质重塑

第四节表观遗传治疗法

第五节表观遗传分子标记物

第六节DNA甲基化检测技术

第七节存在的问题与展望

第五章非编码RNA和肿瘤

第一节miRNA的生物合成和生物学机制

第二节miRNA对肿瘤细胞生物程序的调控

第三节miRNA在各种肿瘤中的研究现状

第四节miRNA与肿瘤诊断和治疗

第五节IncRNA在肿瘤发生发展中的作用

第六节IncRNA在肿瘤诊治中的意义

第七节循环RNA和循环miRNA

第八节问题与展望

第六章信号转导与肿瘤

第一节简要回顾

第二节基本组成

第三节主要转导通路

第四节表观遗传调控与信号转导

第五节肿瘤临床中的信号转导

第六节细胞信号转导的主要研究方法

第七节存在的问题与发展方向

第七章细胞周期与肿瘤发生、发展

第一节历史回顾

第二节细胞周期调控机制的核心——CDKs

第三节细胞周期机制的两大功能

第四节肿瘤的细胞周期机制破坏

第五节存在的问题与展望

第八章细胞分化、凋亡与肿瘤

第一节细胞分化和肿瘤

第二节细胞死亡的类型和基本特点

第三节细胞凋亡的发生和调节机制

第四节自噬与自噬性细胞死亡的发生和调节机制

第五节程序性细胞坏死发生和调节机制

第六节细胞死亡和恶性肿瘤

第七节细胞死亡干预和肿瘤的治疗

第八节存在问题和发展方向

第九章能量代谢异常和肿瘤

第一节糖代谢异常和肿瘤

第二节肿瘤细胞线粒体异常和氧化应激

第三节肿瘤细胞内调控能量代谢异常的分子网络

第四节肿瘤能量代谢的研究方法

第五节展望

第十章肿瘤干细胞

第一节历史的回顾

第二节肿瘤异质性

第三节肿瘤干细胞定义

第四节如何鉴定和分离肿瘤干细胞

第五节肿瘤干细胞的起源

第六节肿瘤干细胞与微环境

第七节靶向肿瘤干细胞治疗肿瘤

第八节逆转肿瘤干细胞的耐药以及对放射性治疗的不敏感

第九节诱导分化治疗或刺激静止的肿瘤干细胞进入细胞周期

第十节肿瘤干细胞研究目前的问题和未来的方向

第十一章肿瘤侵袭与转移

第一节肿瘤转移的基本过程

第二节肿瘤转移的分子生物学基础

第三节阻止肿瘤转移存在的问题和发展方向

第四节存在的问题和展望

第十二章肿瘤免疫

第一节肿瘤抗原加工、提呈与识别

第二节机体抗肿瘤免疫应答

第三节肿瘤免疫逃逸

第四节肿瘤免疫编辑研究新进展

第五节存在问题与展望

第十三章肿瘤分子病理诊断

第一节分子病理诊断在肿瘤研究和临床应用中的意义

第二节肿瘤相关基因异常表达及临床病理学意义

第三节基因突变和扩增及其检测

第四节生物芯片技术

第五节基因多态性及其检测

第六节端粒酶与肿瘤及其检测

第七节存在的问题与展望

第十四章肿瘤影像诊断新技术与微创介入治疗

第一节CT的临床应用

第二节磁共振影像诊断和波谱分析

第三节肿瘤的核医学影像诊断与治疗

第四节肿瘤超声诊断与超声介入新技术

第五节现代影像导引下的肿瘤微创介入治疗

第十五章抗癌药物发展策略

第一节抗癌药物研究的发展

第二节抗癌药物发展策略与方向

第三节存在的问题与展望

第十六章肿瘤的内科治疗

第一节肿瘤化疗的历史及发展概况

第二节癌症化疗的药理学基础

第三节抗癌药物的合理使用及化学治疗在临床上的应用

第四节化疗的毒副作用及其处理

第五节局部化疗

第六节造血细胞因子及造血干细胞支持下的大剂量和超大剂量的化疗

第七节肿瘤塔靶向治疗

第八节癌症疼痛与姑息治疗

第九节肿瘤内科治疗的发展方向和存在的问题

第十七章肿瘤的外科治疗

第一节肿瘤外科的发展

第二节肿瘤外科的作用

第三节肿瘤外科治疗原则

第四节肿瘤手术的应用

第五节肿瘤手术注意事项

第六节肿瘤外科治疗发展趋向

第十八章现代肿瘤放疗学及其展望

第一节放射物理学和相关新技术的发展及其临床应用

第二节放射生物学的发展和在临床放疗中的应用

第三节存在的问题和发展方向

第十九章肿瘤的生物治疗

第一节肿瘤疫苗

第二节肿瘤免疫治疗

第三节肿瘤基因治疗

第四节肿瘤抗血管生成治疗

第二十章肿瘤的综合治疗和个体化治疗

第一节肿瘤综合治疗的概念

第二节恶性肿瘤综合治疗的历史演变

第三节恶性肿瘤综合治疗的原则

第四节肿瘤综合治疗的生物学基础

第五节恶性肿瘤综合治疗的模式

第六节恶性肿瘤的个体化治疗

第七节肿瘤综合治疗与个体化治疗存在的问题和展望

第二十一章癌症预防

第一节预防是人类控制癌症的重要策略

第二节癌症预防的定义和范畴

第三节生物学因素与癌症预防

第四节控烟、生活因素与癌症预防

第五节癌症的二级预防

第六节癌症的化学干预

第七节如何开展癌症预防的研究

第八节目前存在问题与展望

第二十二章肿瘤研究方法学

第一节临床研究设计、方法与评价

第二节肿瘤基因组学和蛋白组学研究

第三节生物信息学在肿瘤研究中的应用

中英文名词对照索引

文摘

版权页:

这一划时代研究结果的意义,不仅仅是使肿瘤的发生、发展,乃至诊断、防治研究从大体、组织、器官到细胞、分子水平,从表型到基因层次,更重要的是,它使肿瘤的研究超出了肿瘤发生、发展原因探究的本身而进入了生物学境界去探究基因控制下的细胞的生命活动,使以原核生物为主要对象的基因的分子生物学上升为以真核生物为主要研究对象的细胞的分子生物学,使着重于基因结构的基因组时代(genomaera)逐渐转向同时着重于基因结构和其功能的后基因组时代(post—genomaera)或蛋白组时代(proteinomaera)。顺着这一发展轨道,在随后的20多年里,人们发现了一百多个原癌基因,它们的产物,或是生长因子(如sis)、生长因子受体(如erbB),或是信号转导途径上的成分(如ras)、转录因子(如myc),当其激活时,正常细胞可能转变为肿瘤细胞。19世纪80年代,人们发现另一类基因,当其失活而非激活时,正常细胞可以转变为肿瘤细胞,从而人们将肿瘤相关基因分为两类,即癌基因和抑癌基因,意为前者的激活促进肿瘤发生,后者的存在抑制肿瘤形成。进一步的研究发现,许多癌基因或抑癌基因产物,可存在于细胞核、细胞质、细胞膜,乃至分泌到细胞外,担负着生长因子、细胞膜上受体、信号转导成分、转录因子等角色,还有许多是细胞重要生命活动过程中的蛋白激酶、磷酸化酶。如此众多的癌基因、抑癌基因的发现,他们又存在于细胞的各个部位、乃至细胞外,参与着细胞的多种生命活动,一时间人们茫然了,而同时越来越多的癌基因、抑癌基因仍在不断地被发现、被克隆。